赵天材和妻子甄美仁因一件小事草率离婚，于是与老板黄松宁、同事龙小培同样沦为大龄失婚男。黄松宇因婚外情被前妻抓个正着而离婚；龙小培与90后富二代的婚姻纯粹不靠谱，属于闪婚闪离一族。离婚后，因为孩子、生活、工作、事业，赵天材与前妻总发生剪不断理还乱的纠葛，在恢复“自由”中，赵天材偶遇大学校花毕婷，几番来往，毕婷对赵天材心生好感。甄美仁在遇到中学同学柳金后，生活也风生水起，屡屡与成功男士见面约会，却被柳金捉弄得不轻。家庭解体后，梦想新生活的赵、甄二人，在历经挫折后，终于意识到原配的好，于是，决定复婚。同为失婚男，黄松宇最终也明白了婚姻的奥秘在于包容与珍惜；屌丝男龙小培事业终于有所起色，用进账第一笔钱给初恋柳金买了求婚戒指。三个失婚男终于找到生活的方向。

家具城做销售，赵天材的前妻。因为一些小事，他们离婚了。之后陷入了自责、后悔多种负面情绪之中。蓦然回首的她发现原配才是最适合彼此的。一番深思熟虑之后，决定复婚。

乐摩装饰的设计总监，甄美仁的前夫，两人是一对打打闹闹的欢喜冤家。在离婚后，或因为孩子，或因为生活、或因为工作、或因为事业，他和甄美仁总有着剪不断、理还乱的情感纠葛。

高大上室内设计装饰有限公司老板，赵天材的老板兼连襟。装B型中年大叔，典型的“人老心不老”型的，当然他绝不会承认自己老，男人四十一枝花，爱交际，朋友遍天下，他认为只要家里红旗不倒，外面彩旗飘飘，那是男人有本事的象征，所以背着温柔贤惠的老婆孟娟，成天在外跟人搞搞暧昧。

退休大妈，甄美仁妈妈，孟娟姨妈。风韵犹存的老太太，要不然也生不出甄美仁这么漂亮的女儿，丈夫早逝，独自抚养女儿的艰辛自不用说，所以性格强势，行事刁钻，给幼儿园送纸房子这种事一般人可干不出来，毒舌的功力比起女儿有过之而无不及。

大型私企老板，甄美仁中学时期的闺蜜。俗话说，美女是需要衬托的，而柳金在校花甄美仁身边就起着这个作用。然而甄美仁曾把学弟龙小培给她的情书私藏并销毁。要知道这是柳金整个学生时代收到的唯一一封情书，就冲这个柳金发誓自己这辈子都跟甄美仁势不两立。

大龄离婚女，赵天材的同学。没有工作的她经历了离婚的苦痛，生活一度变得艰难。在一次偶然的机会中，她遇见了大学同学赵天材，同病相怜的两人惺惺相惜，而两个人情感上也发生了微妙的变化。

《再见，老婆大人》探讨的婚姻现状极具现实意义，剧中夫妻的矛盾冲突、成长轨迹也让人对婚姻有了更深刻的认识，吸取了经验，懂得婚姻不易。婚姻不易，且行且珍惜。霍思燕和杜江这对明星夫妇用现实和剧中的婚姻，一正一反告诉我们夫妻相处之道，告诫世人珍惜身边人。（武汉电视台评）